Forschungsagenda der Michael J. Fox Foundation

Unsere strategische Forschungsagenda
Die Michael J. Fox Foundation verfolgt eine ehrgeizige strategische Forschungsagenda, die in den kommenden Jahren als Leitfaden für die Forschung dienen soll.
Der Plan steht im Einklang mit unseren Zielen, die für die Patienten relevantesten oder entscheidendsten Forschungsansätze zu identifizieren und voranzutreiben, Doppelarbeit zu vermeiden und die Spendenmittel so effektiv wie möglich einzusetzen. Kurz gesagt: Wir wollen die Forschungsansätze mit den besten Erfolgsaussichten finden und dann alles darauf setzen.

Die strategische Forschungsagenda der Stiftung stützt sich auf vier miteinander verknüpfte Säulen: Präzisere Krankheitsdiagnose, bessere Therapiepipelines, schnellere klinische Studien und aktivierte Gemeinschaften.

Präzisere Krankheitsdiagnose
Ein Arzt bei der Untersuchung eines Patienten im Sprechzimmer.
Die erste Säule konzentriert sich darauf, fortlaufende biologische Entdeckungen zu nutzen, um eine präzisere Krankheitsdiagnose zu erreichen. Was bedeutet das? Vergleichen wir die Parkinson-Krankheit (PD) mit Krebs. Vor zwanzig Jahren sagte man beispielsweise, eine Person habe Lungenkrebs oder Dickdarmkrebs – wobei die Diagnose darauf basierte, wo der Krebs zuerst entdeckt wurde, und nicht auf seinem genetischen Fingerabdruck. Wenn Ärzte heute eine Tumorprobe entnehmen, können sie diese genetisch charakterisieren, um eine genauere Vorstellung davon zu erhalten, an welcher Krebsart der Patient leidet – und welche spezifischen Therapien eingesetzt werden können, um gezielt auf die biologischen Merkmale dieses Krebses einzuwirken. Daten aus der von der Stiftung geleiteten Studie „Parkinson’s Precision Medicine Initiative“ (PPMI) scheinen darauf hinzudeuten, dass es – ähnlich wie bei Krebs – verschiedene biologisch bedingte Varianten der Parkinson-Krankheit gibt.

Das Verständnis dieser Varianten kann zu wirksameren Behandlungen führen. Um dies zu erreichen, arbeitet die Stiftung daran, die biologischen Auslöser von Parkinson zu verstehen, einschließlich der Rolle von Umweltfaktoren und Genetik. Außerdem unterstützen wir Arbeiten zur Identifizierung neuer Biomarker und zum Aufbau von Rahmenwerken, die dabei helfen werden, Subtypen der Parkinson-Krankheit und unterschiedliche Krankheitsstadien zu identifizieren, was zu personalisierteren und wirksameren Behandlungen führen wird.

Bessere Entwicklungspipelines für Therapien
Ein Forscher bei der Arbeit im Labor.
Die zweite Säule der Stiftung besteht darin, bessere Entwicklungspipelines für Therapien zu schaffen, indem die Weiterentwicklung neuer Therapien aus den vielversprechendsten Quellen unterstützt wird – sei es ein akademisches Labor oder ein Arzneimittelhersteller. Bislang gab es bei der Behandlung von Parkinson lediglich Levodopa, ein Medikament, das vorübergehende Linderung der Parkinson-Symptome bietet, sowie die tiefe Hirnstimulation, ein chirurgischer Eingriff, der nur für einen Teil der Betroffenen verfügbar ist. Das ist natürlich nicht nichts; mit fortschreitender Krankheit werden die Parkinson-Symptome jedoch zunehmend einschränkend. Die Stiftung unterstützt Bemühungen zur Verbesserung der derzeit auf dem Markt befindlichen Medikamente mit dem Ziel, die Symptome zu lindern und die Funktionsfähigkeit der Patienten wiederherzustellen. Doch die Symptomkontrolle ist der Stand der Dinge; eine Behandlung, die den Krankheitsverlauf verlangsamen oder aufhalten kann, ist das Endziel. Und wir sind auf dem besten Weg dorthin: Heute umfasst die klinische Pipeline für Parkinson eine vielfältige Palette von mehr als 180 Therapien – über die Hälfte davon sind krankheitsmodifizierend, was bedeutet, dass sie das Potenzial haben, den Krankheitsverlauf zu verlangsamen oder zu stoppen.

Die Arbeit der Stiftung konzentriert sich auf die frühesten Phasen der Arzneimittelentwicklung, in denen vielversprechende Therapien aufgrund fehlender Finanzierung oft nicht untersucht werden. Unsere Initiative „Targets to Therapies“ hilft dabei, die Lücke zwischen biologischen Entdeckungen und der Arzneimittelentwicklung zu schließen, indem sie Ziele identifiziert und validiert, die für weitere Forschung reif sind. Das „Therapeutics Pipeline Program“ treibt diese Entdeckungen dann durch die präklinische und klinische Entwicklung voran und hilft dabei, wichtige wissenschaftliche und finanzielle Hürden zu überwinden.

Die MJFF investiert zudem in Behandlungsbereiche mit hoher Priorität, darunter den „LRRK2 Investigative Therapeutics Exchange“ – eine Kooperation, die darauf abzielt, Therapien gegen LRRK2-assoziierten Parkinson durch Daten, Werkzeuge und Erkenntnisse, die weltweit in Echtzeit ausgetauscht werden, beschleunigt voranzubringen.

Durch diese und andere Initiativen finanziert die Stiftung Forschung, die unser Verständnis der Krankheitsentstehung verbessert. Denn wenn Forscher mit Zuversicht sagen können: „Wir wissen, was Parkinson verursacht“, werden die Angriffspunkte klarer, die Arzneimittelentwicklung viel gezielter und die Risikominimierung wesentlich strategischer. Und die risikobehaftete Arbeit zur Risikominimierung, die die Stiftung übernimmt, gepaart mit der strategischen Direktfinanzierung vielversprechender neuer Therapien, ermutigt Pharmaunternehmen, in Behandlungen der nächsten Generation zu investieren, die weit über das bisher Verfügbare hinausgehen werden.

Schnellere klinische Studien
Eine Wissenschaftlerin bei der Arbeit in einem Labor.
„Schnellere klinische Studien“ ist die dritte Säule der strategischen Forschungsagenda der Stiftung. Die heutige Therapie-Pipeline ist so robust wie nie zuvor – dank der Arbeit der Stiftung und unserer Partner in akademischen und industriellen Labors sowie, was besonders wichtig ist, der Entdeckung eines Parkinson-Biomarkers im April 2023.

Dieser bedeutende Durchbruch hat neue wissenschaftliche Möglichkeiten eröffnet. Die Leiter der PPMI-Studie gaben bekannt, dass sie einen Parkinson-Biomarker bestätigt hatten, den sogenannten „Alpha-Synuclein Seeding Amplification Assay“ (aSyn-SAA). Zum ersten Mal konnte das Erkennungsmerkmal von Parkinson – fehlgefaltete Alpha-Synuclein-Proteine, die sich verklumpen und zu den für Parkinson charakteristischen Zellschäden führen – bei einer lebenden Person mit einer Genauigkeit von 93 Prozent nachgewiesen werden. Dieser Fortschritt versetzt die Stiftung in die Lage, den Ablauf klinischer Studien zu revolutionieren, indem er effizienter und schneller gestaltet wird. Die Kombination aus dem Biomarker und den umfangreichen, im Rahmen des PPMI gesammelten Daten ermöglicht es den Studienleitern, sicherzustellen, dass die besten Probanden für die Studien ausgewählt werden – und dass diese zügig in die Studien aufgenommen werden können. Tatsächlich hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) im September 2024 öffentlich die Nutzung von aSyn-SAA als Instrument zur Patientenauswahl und als Mittel zur Gestaltung besserer klinischer Studien befürwortet. Diese Anerkennung der Wirksamkeit von aSyn-SAA unterstreicht den Wert der PPMI-Daten für die Forschung.

Doch das ist erst der Anfang – der Biomarker weist auf eine bestimmte Form der Parkinson-Pathologie hin. Forscher entdecken weitere Biomarker, die Veränderungen bei Parkinson widerspiegeln, und je mehr davon gefunden werden, desto besser werden wir die vielen verschiedenen biologischen Formen der Parkinson-Krankheit verstehen.

Es ist zudem wichtig, dass klinische Studien vielfältig gestaltet werden. Dank der umfangreichen Investitionen der Stiftung in die Genetik und einer neuen globalen Studie, die sie gemeinsam mit der Initiative „Aligning Science Across Parkinson’s“ (ASAP) leitet, erfahren Forscher mehr über die genetischen Ursachen von Parkinson und darüber, wie Medikamente in unterschiedlichen Bevölkerungsgruppen wirken. Besonders hervorzuheben ist eine kürzlich gemachte Entdeckung, bei der eine einzigartige genetische Variable bei Parkinson-Patienten westafrikanischer Herkunft identifiziert wurde. Die Stiftung unterstützt zudem neuartige Ansätze, um die Beteiligung an der Forschung in traditionell unterrepräsentierten Gemeinschaften zu erhöhen.

Zudem modernisieren wir die Art und Weise, wie Studien durchgeführt werden. Durch die Unterstützung von Plattformstudien – klinischen Studien, bei denen mehrere Behandlungen gleichzeitig innerhalb einer Infrastruktur getestet werden können – trägt die MJFF dazu bei, klarere Ergebnisse zu erzielen und vielversprechende Behandlungen schneller zu den Patienten zu bringen. Die Stiftung fördert die bevorstehende „Path to Prevention“-Studie, in der Therapien untersucht werden, die darauf abzielen, die Krankheit in ihren frühesten Stadien zu stoppen, wenn zwar bereits Nervenzellen verloren gehen, aber noch keine Symptome auftreten.

„Catalyzed Communities“
Dr. Soania Mathur spricht bei einer Sitzung des Patientenbeirats zu einer Gruppe.
„Catalyzed Communities“ verbinden alle Säulen der Arbeit der Stiftung – sie sind die treibenden Kräfte, die die Forschungsmission vorantreiben.

Die Parkinson-Forschung kommt schneller voran, wenn alle zusammenarbeiten. Menschen mit Parkinson und ihre Familien tragen unschätzbare Erkenntnisse, Erfahrungen und Daten bei. Forscher und Kliniker nutzen dieses Wissen, um grundlegende Fragen zur Krankheit zu beantworten. Branchenführer und Aufsichtsbehörden entwickeln, testen und genehmigen vielversprechende Therapien. Pflegeteams setzen Forschungsfortschritte in eine bessere Versorgung um. Und politische Entscheidungsträger schaffen Systeme, die eine hochwertige, sinnvolle und zugängliche Gesundheitsversorgung unterstützen.

Fortschritt hängt davon ab, diese Gemeinschaften zusammenzubringen – vertrauensvolle Räume zu schaffen, um Wissen auszutauschen, Konsens zu bilden und kollektives Handeln in Wirkung umzusetzen.

In unserer Rolle als Koordinatorin vereint die Stiftung die Interessengruppen rund um die dringendsten Bedürfnisse in der Parkinson-Forschung und -Versorgung. Wir klären die Öffentlichkeit auf und binden sie über die Website, Webinare und Podcasts ein. Über das „Parkinson’s Policy Network“ setzen wir uns für politische Maßnahmen ein, die Forschung, den Zugang zu Behandlungen und die Lebensqualität fördern. Wir binden Forscher durch zahlreiche Fördermöglichkeiten und Workshops, die Teilnahme an Konferenzen sowie unseren eigenen „Parkinson’s Disease Research Exchange“ (PDRx) ein. Wir bringen Investoren und die Industrie bei Veranstaltungen wie der jährlichen „Parkinson’s Disease Therapeutics Conference“ zusammen. Im Rahmen von Programmen wie dem „Edmond J. Safra Fellowship in Movement Disorders“ bilden wir Ärzte aus.

Eine Forschungsagenda, die Ergebnisse liefert
Obwohl die MJFF als anerkannter Vorreiter in der Parkinson-Forschung gilt, haben wir all dies nicht im Alleingang erreicht. Im Laufe der Jahre haben wir mit Tausenden von Forschungslabors, Hunderten von Pharmaunternehmen und Millionen von Spendern sowie Spendensammlern aus der Gemeinschaft zusammengearbeitet, die mehr als 3 Milliarden US-Dollar für diese Sache beigesteuert haben – Tendenz steigend.

Tatsache ist: Der Bereich macht Fortschritte. Klinische Studien werden effizienter und besser organisiert. Der Biomarker hat der gesamten Parkinson-Gemeinschaft ein neues Gefühl der Möglichkeiten vermittelt. Und all dies wurde durch die Rolle der Stiftung als Risikoträger ermöglicht.

Die Definition der Krankheit und die Verbesserung klinischer Studien erforderten die Weitsicht und Initiative, mehr als 750 Millionen Dollar in das PPMI zu investieren – ein Wagnis, das die Entdeckung des Biomarkers erst möglich machte. Die Entwicklung besserer Therapien erforderte die Übernahme der Risiken, die mit der frühen Arzneimittelentwicklung einhergehen, und ebnete den Weg für umfassendere Investitionen und Innovationen.

Hohe Risiken. Hohe Gewinne. Es ist eine Strategie, die Ergebnisse gebracht hat. Die so sorgfältig geplanten Bausteine haben sich zu einer soliden, unerschütterlichen und unermüdlichen Vision für eine Zukunft ohne Parkinson-Krankheit zusammengefügt.